細胞治療行業(yè)亂象叢生，魏則西事件要重新上演？
隨著患病率越來越高，不管從家庭層面還是國家層面來看，都是一個巨大的經(jīng)濟負擔(dān)，細胞治療一直被認為是下一代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展方向，近年來逐漸成為公眾在健康領(lǐng)域關(guān)注的熱點，在腫瘤治療、慢性病、器官再生、組織修復(fù)等領(lǐng)域擁有著巨大的健康潛力，許多國家都將細胞治療作為高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)重點扶持；根據(jù)全球市場情報機構(gòu)Fiormarkets報告顯示，預(yù)計2025年市場值將超過340億美元。在巨大的市場需求和商業(yè)價值驅(qū)使下，眾多資本和企業(yè)紛紛布局這個領(lǐng)域，細胞治療呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展的趨勢，同時，頻頻出現(xiàn)的行業(yè)亂象也亟需正本清源，回到行業(yè)發(fā)展的根本，不能無視行業(yè)監(jiān)管和行業(yè)自律，真正讓先進的細胞治療技術(shù)惠及于民，幫助民眾解決重大的健康問題。
細胞治療行業(yè)亂象仍不止
勿讓魏則西悲劇再次上演
時下，上網(wǎng)搜索“干細胞產(chǎn)品”，聲稱抗癌、抗衰、美容，什么都可以干，隨機點開其中一個網(wǎng)頁，據(jù)杭州某科技有限公司的官網(wǎng)上顯示，中科干細胞可以應(yīng)用于抗衰、調(diào)理亞健康等領(lǐng)域。除此以外，干細胞還可治療腦血管疾病、治療肝病、腎病等，如此之類的廣告不勝枚舉，甚至到了包治百病的地步，明顯有違科學(xué)常理；筆者聯(lián)系到一些私人診所、保健品店、海外健康機構(gòu)……自稱能“做干細胞”的多如牛毛；療效從抗衰、美容、壯陽，到控糖、復(fù)能、抗癌等不一而足，干細胞儼然成為返老還童的神藥。
據(jù)國家干細胞專家介紹，干細胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細胞，具有十分廣闊的應(yīng)用前景，已被廣泛應(yīng)用至多種疾病的臨床研究中。在過去幾年里，全球獲批上市的一些干細胞療法中，部分適應(yīng)癥就是某些罕見病，不能夸大療效，也不能僅僅靠干細胞解決疾病、衰老問題。
△全球干細胞上市產(chǎn)品盤點
在國內(nèi)，免疫細胞療法也被炒的很火，去年，一則“120萬元一針抗癌藥，癌細胞清零”的新聞火遍全網(wǎng)，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，目前國內(nèi)已上市的兩款CAR-T藥品價格都已公開，均在百萬元級別，被驚呼為“天價”，也讓不少癌癥患者望而卻步。筆者通過某華南知名的腫瘤治療專家也了解到，2016年前，DC、NK、CIK、DC-CIK等細胞療法在各大三甲醫(yī)院已納入醫(yī)保，在腫瘤免疫細胞治療上，不僅三甲醫(yī)院，連二級醫(yī)院甚至縣級醫(yī)院都在做癌癥免疫細胞治療。由于后續(xù)監(jiān)管的不足，這些醫(yī)院不管有沒有生物治療研究中心，有沒有研發(fā)能力，有沒有成熟的細胞技術(shù)，紛紛搞起免疫細胞治療，導(dǎo)致了“魏則西事件”，國家叫停了腫瘤免疫細胞治療，但目前這樣的事件可能仍在上演，甘肅某腫瘤醫(yī)院的醫(yī)生曾向筆者介紹：“我們這邊有治療腫瘤的CIK細胞、NK細胞，回輸一個療程，每次回輸約10億細胞就夠了”。
△腫瘤免疫細胞治療的分類
如果因為一個魏則西事件全盤否定細胞治療的科學(xué)性，那將是醫(yī)學(xué)界更大的悲哀！在國際期刊Journal of Cellular Physiology上，收集發(fā)布了2010-2020十年間使用細胞治療的臨床試驗結(jié)果，包括了30多個不同腫瘤實體的4,889名患者單獨使用細胞治療或與常規(guī)或新型療法聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，細胞治療聯(lián)合常規(guī)或新興療法顯著提高癌癥患者的無進展生存率和總生存率。中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心20余年細胞治療臨床應(yīng)用也表明，細胞治療在多個實體瘤：肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、腸癌等上都取得不錯的療效。細胞治療是癌癥綜合治療和個性化治療的有效補充手段，可提高治愈癌癥的可能性，但還沒有到達完全攻克癌癥的地步。夸大功效，誤導(dǎo)患者不接受常規(guī)治療，這是對患者的不尊重，也是對科學(xué)的不尊重。
關(guān)于細胞治療行業(yè)的亂象，筆者咨詢?nèi)A南腫瘤重點實驗室、中國科學(xué)院的相關(guān)專家，主要表現(xiàn)在3個層面：1.沒有進行細胞治療相關(guān)的臨床研究，也沒有細胞治療的核心技術(shù)，細胞的活性和數(shù)量很關(guān)鍵，腫瘤免疫細胞治療如CIK,DC-CIK，很少單位，細胞培養(yǎng)的數(shù)量可以達到百億級；2.沒有技術(shù)人員，沒有GMP實驗室，沒有質(zhì)量標準體系，基本是四無產(chǎn)品，無安全保障，甚至用“生理鹽水”糊弄患者；3.有些機構(gòu)，只為謀求商業(yè)利益，只注重營銷包裝炒作，夸大功效，唯利是圖，沒有底線。
在我國，細胞治療行業(yè)仍處于初級階段，興起較晚、監(jiān)管有漏洞、適應(yīng)癥不明確、細胞技術(shù)在迭代，這是任何一個新型行業(yè)在興起之初都必不可免的。國家對于細胞免疫治療相關(guān)的管理細則持續(xù)出臺，指出了產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向。
正規(guī)有序發(fā)展需戴上“緊箍咒”
細胞治療自貿(mào)區(qū)進行改革試點
中國在細胞治療方面的基礎(chǔ)研究和臨床試驗開展較早，臨床研究可追溯到上世紀90年代，但當時細胞治療相關(guān)的監(jiān)管政策與法規(guī)相對滯后，對于技術(shù)研究、制備、檢測等多個環(huán)節(jié)的具體內(nèi)容沒有詳細要求與規(guī)定，約束力不強。
魏則西事件是細胞治療的分水嶺。2016年4月“魏則西事件”敲響了細胞治療安全性的警鐘，國家開始加強對于細胞治療的安全性研究與臨床規(guī)范管理。尤其是2017年12月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》。
目前，國家對細胞治療的監(jiān)管采取“雙軌制”，在《征求意見稿》中，國家衛(wèi)生健康委對細胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目進行目錄管理，由企業(yè)主導(dǎo)研發(fā)的體細胞治療產(chǎn)品應(yīng)當按照藥品管理有關(guān)規(guī)定向國家藥品監(jiān)管部門申報注冊上市。即“衛(wèi)健委批的算技術(shù)，藥監(jiān)局批的算藥品”，對細胞治療進行“雙軌制”管理，將產(chǎn)品研發(fā)與臨床應(yīng)用相隔開，避免藥品的濫用，保障患者在細胞治療中的權(quán)益。
△細胞治療相關(guān)主要政策
2022年作為首個生物經(jīng)濟五年規(guī)劃書臺，《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》多次提到細胞治療，鼓勵發(fā)展細胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，加快細胞治療產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，其中還特別指出，推動政策先行先試：用好長三角、粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械技術(shù)審評檢查分中心，鼓勵依托自由貿(mào)易試驗區(qū)、海南自由貿(mào)易港在細胞治療等領(lǐng)域開展改革試點。
在國家政策面上，允許自貿(mào)區(qū)先行先試，尋求細胞治療在臨床應(yīng)用的突破，鼓勵細胞治療正規(guī)有序發(fā)展。尤其是深圳的前海自貿(mào)區(qū)，廣州的南沙自貿(mào)區(qū)，珠海的橫琴自貿(mào)區(qū)，紛紛在細胞治療領(lǐng)域進行改革試點；深圳特區(qū)發(fā)文：細胞領(lǐng)域重點支持干細胞治療、細胞免疫治療等，推進深圳市干細胞等先進技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用！前海橫琴這兩個特區(qū)中的特區(qū)，前海依附著香港，橫琴依附著澳門，被譽為粵港澳大灣區(qū)城市群的“明珠”，據(jù)悉中山大學(xué)腫瘤附屬醫(yī)院生物治療中心夏建川教授牽頭，依托中腫瘤細胞治療技術(shù)積累，已在珠海市人民醫(yī)院橫琴醫(yī)院開始試點細胞治療，該治療研究中心于2021年4月面世，這是國家改革細胞治療、政策落地的一大步，也給細胞技術(shù)創(chuàng)新、惠及細胞治療釋放了極大的信心。
近年來，我國在包括干細胞和免疫細胞在內(nèi)的細胞治療方面的政策頻出，反應(yīng)出國家層面對細胞治療技術(shù)發(fā)展的推動以及臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)注，為細胞治療行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展戴上“緊箍咒”。隨著細胞治療監(jiān)管體系和臨床研究不斷推進，細胞治療將進入快車道，迎來高速發(fā)展階段。
細胞治療未來的路在何方
需多管齊下守好安全大門
諾貝爾獎獲得者詹姆斯·羅斯曼曾說：“21世紀是細胞治療的時代。”霍金曾在《干細胞大探索》中預(yù)言道：未來，干細胞可攻克一切疾病，望來者勇敢開拓新世界！2011年，Nature發(fā)表的文章表示免疫細胞治療在未來有可能治愈癌癥；2013年，免疫細胞治療被Science雜志評為年度十大科技突破之首。
我國是人口大國，腫瘤、慢性病患病人數(shù)眾多，現(xiàn)有治療手段難有突破，細胞治療提供了新的選擇。政府鼓勵研發(fā)、不斷的研發(fā)開支刺激了藥物及療法的創(chuàng)新，科學(xué)技術(shù)的進步創(chuàng)新為細胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展蓄力。同時，經(jīng)過十余年的鼓勵與規(guī)范化政策指導(dǎo)，我國細胞治療領(lǐng)域開始步入規(guī)范化發(fā)展階段，種種因素將促進細胞治療市場的發(fā)展。
在促使細胞治療行業(yè)有序正規(guī)發(fā)展上，除了政策扶持外，還需要行業(yè)的自治、自律。行業(yè)組織往往更清楚自身長遠發(fā)展的目標所在，對一些短視、消耗行業(yè)公信力的行為更為敏感。從制定相關(guān)標準著手，整合上下游產(chǎn)業(yè)鏈，充分發(fā)揮行業(yè)組織在促進產(chǎn)業(yè)共性重大關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新上的作用。
腫瘤、慢性病的治療步入多學(xué)科會診（MDT）時代，患者的個體病情存在差異，需要多學(xué)科會診，以患者為中心，為患者制定“一人一方案”，整合醫(yī)學(xué)資源，依托多學(xué)科的協(xié)作團隊，共同討論制定規(guī)范化、個性化以及連續(xù)化的治療方案。細胞治療作為重大疾病治療的新興手段，勢必在多學(xué)科會診中發(fā)揮重要的作用。
患者在選擇細胞治療時，切莫病急亂投醫(yī)，要正確看待病情，不可盲目輕信夸大療效的營銷，細胞治療也并非神藥，包治百病；看病問診，選擇正規(guī)三甲醫(yī)院，選擇在細胞治療領(lǐng)域耕耘的專家，結(jié)合病情，多學(xué)科會診，綜合治療。患者的正確選擇，同樣也是協(xié)助細胞治療規(guī)范化發(fā)展。
大浪淘沙，沉者為金！只有潮水退去時，才知道誰在裸泳。相信隨著監(jiān)管體系和行業(yè)標準的不斷規(guī)范，細胞治療行業(yè)的亂象總會散去。相信隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，細胞治療必將引發(fā)醫(yī)療變革，成為繼藥物、手術(shù)后的新興治療模式，一系列傳統(tǒng)手段難以治療的疑難雜癥也終將會被細胞治療技術(shù)逐步攻克。讓細胞治療技術(shù)真正惠及于民才是國家福祉。
參考文獻：
1. Ten-year update of the international registry on cytokine-induced killer cells in cancer immunotherapy.Journal of Cellular Physiology.2020
2. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ ，部分數(shù)據(jù)來自：世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)
3. 《2021年我國衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報》
