衛材和MSD公布III期試驗LEAP-002的結果
研究結果將在2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會的優選口頭報告環節揭曉
東京和新澤西州拉威市，2022年9月12日 – 衛材（總部：東京，首席執行官：內藤晴夫，“衛材”）和MSD宣布其將首次公布III期試驗 LEAP-002的最終分析結果，該試驗旨在探討衛材研發的口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑樂衛瑪?和MSD的抗 PD-1治療藥物可瑞達?聯合治療相較于樂衛瑪單藥治療作為不可切除肝細胞癌 (uHCC) 患者的一線治療的有效性和安全性。該結果于9月9日至13日在法國巴黎舉行的線上2022年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 大會的優選口頭報告環節揭曉（摘要 #LBA34）。
在試驗的最終分析中，相較于接受樂衛瑪單藥治療的患者，樂衛瑪和可瑞達聯合治療的患者在作為研究雙重主要終點之一的總生存期（OS）方面表現出改善趨勢；然而，根據預定的統計計劃，這一結果并不具有統計學意義（HR=0.84 [95% CI：0.71-1.00]；p=0.0227）。樂衛瑪和可瑞達聯合治療的中位OS為21.2個月（95%CI：19.0-23.6），而樂衛瑪單藥治療的中位OS為19.0個月（95%CI：17.2-21.7）。此外，樂衛瑪和可瑞達聯合治療在試驗的另一個主要終點無進展生存期（PFS）方面也較樂衛瑪單藥治療表現出改善趨勢；但在第一次中期分析時，結果并未達到預定的統計學意義閾值（HR=0.87 [95% CI：0.73-1.02]；p=0.0466）。
MSD研究實驗室臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士表示：“LEAP-002試驗反映了我們的研究策略，即在不斷改進標準治療的基礎上，進一步改善更多不可切除肝細胞癌患者的結局。可瑞達和樂衛瑪聯合治療的中位總生存期為21.2個月，這為進一步研究該治療組合的潛力提供了關鍵信息。”
衛材腫瘤業務臨床研究高級副總裁Corina Dutcus博士表示：“雖然結果不是我們所希望的，但重要的是我們要看到試驗中接受樂衛瑪單藥治療的患者的中位總生存期為19.0個月。目前，樂衛瑪單藥治療已在全球多個地區（包括美國、歐盟（EU）、日本和中國）獲批用于治療不可切除肝細胞癌，LEAP-002試驗的結果不僅有助于加深我們對樂衛瑪和可瑞達聯合治療的理解，從而推動這一治療方案在整個臨床開發項目中的應用，還可為醫生提供更多關于樂衛瑪單藥治療不可切除肝細胞癌的信息。”
樂衛瑪單藥治療已在美國、歐盟和中國獲批用于uHCC患者的一線治療，此外，還在日本獲批用于治療uHCC患者。樂衛瑪獲批是基于III期試驗REFLECT的結果，該試驗評價了樂衛瑪相較于索拉非尼用于uHCC患者一線治療的療效和安全性。
樂衛瑪（歐盟地區商品名為KISPLYX?，用于治療腎細胞癌 [RCC]）和可瑞達聯合治療在美國、歐盟和日本獲批用于治療特定類型的晚期子宮內膜癌和晚期RCC患者。衛材和MSD正在通過LEAP（Lenvatinib And Pembrolizumab）臨床項目在超過15項臨床研究中研究樂衛瑪和可瑞達聯合治療用于多種腫瘤類型的療效和安全性，包括但不限于子宮內膜癌、HCC、黑色素瘤、非小細胞肺癌、RCC、頭頸癌、結直腸癌、胃癌和食道癌。
LEAP-002研究設計和最終分析結果（摘要#LBA34）
LEAP-002是一項多中心、隨機、雙盲、活性藥物對照III期試驗（ClinicalTrials.gov, NCT03713593），旨在評價樂衛瑪和可瑞達聯合治療相較于樂衛瑪單藥治療用于uHCC成人患者一線治療的療效和安全性。患者以1:1的比例隨機接受樂衛瑪（每日一次口服給藥12mg [篩選時體重≥60kg的患者]或8mg [篩選時體重＜60kg的患者]）和可瑞達（每三周周期的第1日靜脈內 [IV]給藥200mg）聯合給藥；或樂衛瑪（每日一次口服給藥12mg [篩選時體重≥60kg的患者]或8mg [篩選時體重＜60kg的患者]）和生理鹽水安慰劑（每三周周期的第1日靜脈內給藥）。樂衛瑪給藥一直持續到疾病進展或出現不可接受的毒性?？扇疬_/安慰劑的給藥時間最多為35個周期（約兩年）。雙重主要終點為PFS和OS，前者由盲態獨立中心審查委員會（BICR）根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1；針對本研究對RECIST v1.1進行了改良以跟蹤總共最多10個靶病灶，其中每個器官最多5個靶病灶）進行評估。客觀緩解率（ORR）為關鍵次要終點，由BICR根據RECIST v1.1進行評估。該試驗設計包括兩次中期分析和一次關于OS的最終分析。預定的療效界值在中期分析1（PFS）和最終分析（OS）時分別為單側p=0.002和0.0185。
截至最終分析的數據截止日期（2022年6月21日），共有794名患者入組并接受治療，中位隨訪時間為32.1個月（范圍：25.8-41.1）。共發生534例OS事件，其中聯合治療組36名患者（9.1%）和樂衛瑪單藥治療組24名患者（6.1%）仍在接受研究治療。
最終分析時，樂衛瑪和可瑞達聯合治療組和樂衛瑪單藥治療組的中位OS分別為21.2個月（95%CI：19.0-23.6）和19.0個月（95%CI：17.2-21.7）。第一次中期分析時，樂衛瑪和可瑞達聯合治療組和樂衛瑪單藥治療組的中位PFS分別為8.2個月（95%CI，6.4-8.4）和8.0個月（95%CI：6.3-8.2），而最終分析時的中位PFS則分別為8.2個月（95%CI：6.3-8.3）和8.1個月（95%CI：6.3-8.3）。最終分析時，樂衛瑪和可瑞達聯合治療組和樂衛瑪單藥治療組的ORR分別為26.1%（95%CI：21.8-30.7）和17.5%（95%CI：13.9-21.6），中位緩解持續時間分別為16.6個月（范圍：2.0+至33.6+）和10.4個月（范圍：1.9至35.1+）。
樂衛瑪和可瑞達聯合治療的安全性特征與該藥物組合之前報告的數據一致。樂衛瑪和可瑞達聯合治療組和樂衛瑪單藥治療組中3-4級治療相關不良事件（TRAE）的發生率分別為61.5%和56.7%，5級TRAE的發生率則分別為1.0%和0.8%。接受樂衛瑪和可瑞達聯合治療的患者中最常見的五種TRAE（任何級別）為高血壓（43.3%）、泄瀉（40.3%）、甲狀腺功能減退癥（40.0%）、掌跖紅腫綜合征（PPE）（33.2%）和蛋白尿（30.6%）。接受樂衛瑪單藥治療的患者中最常見的五種TRAE（任何級別）為高血壓（46.8%）、甲狀腺功能減退癥（35.7%）、蛋白尿（34.9%）、泄瀉（33.9%）和PPE綜合征（30.6%）。研究結束后，44.1%接受樂衛瑪和可瑞達聯合治療的患者和52.1%接受樂衛瑪單藥治療的患者接受了系統性抗癌治療。
